発癌・老化機構の解明から創薬開発
染色体工学技術を用いた発癌機構の解明に取り組んでいます
我々は、遺伝子の集合体として知られている染色体の特性を利用した独自の染色体工学技術を利用し、
細胞から個体レベルまで､且つ様々な研究領域で重要な研究成果をあげてきました。
細胞や染色体レベルにおける機能解析を通して、生体高次機能の理解から疾病の解明までを目指しています。
染色体工学技術を用いた発癌および老化機構の解明
これまで染色体工学技術を利用して、染色体末端に存在するテロメアの維持に関与するテロメラーゼの制御遺伝子（癌抑制遺伝子）を同定しました。
テロメアは、細胞の分裂寿命に深く関与しており不死化能を獲得している癌のほとんとでテロメラーゼが活性化されています。
したがって、テロメラーゼの制御に関わる遺伝子機能の解明は、発癌および細胞老化機構の理解につながります。
一方、テロメラーゼの制御や細胞老化の誘導に重要な働きを担っているp53やp16に依存しない未知の老化誘導機構の存在が染色体工学研究より明らかにされており、
現在その責任遺伝子の同定を目指しています。加えて、同定したテロメラーゼの制御に関わる癌抑制遺伝子の機能解析から、
癌抑制遺伝子単体よりむしろそれを含む染色体ドメインレベルにおける癌抑制制御機構の存在が示唆されました。
このことから、遺伝子および染色体ゲノムドメインレベルにおける両側面からの分子動態・シグナル伝達機構の統合的な機能解析による
新しい切り口から新たな発癌・老化機構の解明を目指し、創薬および治療法開発に向けた「創造性」のある次世代の制がん戦略の提示につなげたいと考えています。
論文一覧
2023年
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Correction to: Human artificial chromosome carrying 3p21.3‑p22.2 region suppresses hTERT transcription in oral cancer cells.
Takahito Ohira, Kaho Yoshimura, Hiroyuki Kugoh
Chromosome research : an international journal on the molecular, supramolecular and evolutionary aspects of chromosome biology 31(3)
2023-08-17
DOI:
10.1007/s10577-023-09734-8
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Characterization of human anti-EpCAM antibodies for developing an antibody–drug conjugate
Hiroyuki Satofuka, Yayan Wang, Kyotaro Yamazaki, Shusei Hamamichi, Takeshi Fukuhara, Abdur Rafique, Nana Osako, Iori Kanazawa, Takeshi Endo, Naomi Miyake, Kazuhisa Honma, Yuichi Nagashima, Genki Hichiwa, Kazuto Shimoya, Satoshi Abe, Takashi Moriwaki, Yasufumi Murakami, Xu Gao, Hiroyuki Kugoh, Mitsuo Oshimura, Yuji Ito, Yasuhiro Kazuki
Scientific Reports 13(1)
2023-03-14
DOI:
10.1038/s41598-023-31263-x
2022年
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Activation of PPARγ in bladder cancer via introduction of the long arm of human chromosome 9
Ryutaro Shimizu, Takahito Ohira, Takuki Yagyu, Tetsuya Yumioka, Noriya Yamaguchi, Hideto Iwamoto, Shuichi Morizane, Katsuya Hikita, Masashi Honda, Atsushi Takenaka, Hiroyuki Kugoh
Oncology Letters 23(3)
2022-01-27
DOI:
10.3892/ol.2022.13212
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MTA1, a metastasis‑associated protein, in endothelial cells is an essential molecule for angiogenesis.
Mizuho Ishikawa, Mitsuhiko Osaki, Narumi Uno, Takahito Ohira, Hiroyuki Kugoh, Futoshi Okada
Molecular medicine reports 25(1)
2022-01
DOI:
10.3892/mmr.2021.12527
