トリプレットリピート伸長メカニズムの解明に向けて
世界初の染色体脆弱部位の解析系の確立を目指して研究しています
トリプレットリピート病は主に遺伝子領域内にある単純繰り返し配列がなんらかの原因によって子孫伝播時に伸長することで発症する神経変性疾患の総称です。
様々な研究がなされていますが、『どうしてリピートが伸びるのか？』という根本的な病因はほとんど解決していません。
理由の１つとして、リピートの不安定化を再現する実験系がないからです。
リピートの不安定化は、リピートだけではなく、その周辺領域の存在が重要であることが明らかにされており、
リピートの不安定化再現系の確立に必要な条件としてリピートを含む染色体領域全体を取り扱う系が必要です。
このような領域は染色体脆弱部位（CFS：Chromosomal Fragile sites)とも呼ばれ、安定に取り扱うことが難しいとされています。
しかし、人工染色体はトリプレットリピート病の再現モデルを作製するのに適した多くの優位性・適合性をもっており、
私たちは現在、CFSを人工染色体に搭載して、世界初のトリプレットリピート不安定化再現モデル系の構築を目指して研究しています。
この研究はまた、安定に染色体脆弱部位を取り扱う操作技術の確立でもあり、
多くのトリプレットリピート病の研究にも応用できる技術と考えています。
論文一覧
2025年
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Microglial xCT Is a Novel Therapeutic Target for Traumatic Brain Injury in Model Mice.
Kenichi Matsuda, Yugo Kato, Yusuke Okawara, Makoto Sakamoto, Yosuke Horikoshi, Kazuomi Nakamura, Yuji Nakayama, Hideyo Sato, Masato Homma, Takahiro Ueda, Kazuhiro Nakaso
Yonago acta medica 68(3)
2025-08
DOI:
10.33160/yam.2025.08.011
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Ectopic ULBP2 Is Associated with Decreased NKG2D Expression in CD8+ T Cells Under T Cell-Modulatory Conditions in a Murine Tumor Model.
Yasuhiko Teruya, Kosuke Yamaguchi, Kohei Yamane, Naomi Miyake, Yuji Nakayama, Takafumi Nonaka, Hiroki Chikumi, Akira Yamasaki
Cells 14(12)
2025-06-13
DOI:
10.3390/cells14120893
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ULBP2 Promotes Tumor Progression by Suppressing NKG2D-Mediated Anti-Tumor Immunity.
Kohei Yamane, Kosuke Yamaguchi, Yasuhiko Teruya, Naomi Miyake, Yuji Nakayama, Takafumi Nonaka, Hiroki Chikumi, Akira Yamasaki
International journal of molecular sciences 26(7)
2025-03-24
DOI:
10.3390/ijms26072950
2024年
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Exosomal miR-493 suppresses MAD2L1 and induces chemoresistance to intraperitoneal paclitaxel therapy in gastric cancer patients with peritoneal metastasis
Masahiro Makinoya, Kozo Miyatani, Yoshiaki Matsumi, Yu Sakano, Shota Shimizu, Yuji Shishido, Takehiko Hanaki, Kyoichi Kihara, Tomoyuki Matsunaga, Manabu Yamamoto, Naruo Tokuyasu, Shuichi Takano, Teruhisa Sakamoto, Toshimichi Hasegawa, Hiroaki Saito, Yuji Nakayama, Mitsuhiko Osaki, Futoshi Okada, Yoshiyuki Fujiwara
Scientific Reports 14(1)
2024-05-02
DOI:
10.1038/s41598-024-60967-x
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Highly genomic instability of super-polyploid strains of Saccharomyces cerevisiae
Saeka Hirota, Yuji Nakayama, Keisuke Ekino, Satoshi Harashima
Journal of Bioscience and Bioengineering 137(2)
2024-02
DOI:
10.1016/j.jbiosc.2023.11.009
2023年
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Epstein-Barr virus reactivation in peripheral B lymphocytes induces IgM-type thyrotropin receptor autoantibody production in patients with Graves' disease.
Keiko Nagata, Kazuhiko Hayashi, Keisuke Kumata, Yukio Satoh, Mitsuhiko Osaki, Yuji Nakayama, Satoshi Kuwamoto, Yoshinori Ichihara, Tsuyoshi Okura, Kazuhiko Matsuzawa, Junichiro Miake, Shuji Fukata, Takeshi Imamura
Endocrine journal 70(6)
2023-06-28
DOI:
10.1507/endocrj.EJ22-0609
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TYRO3 promotes chemoresistance via increased LC3 expression in pancreatic cancer.
Kazushi Hara, Yosuke Horikoshi, Masaki Morimoto, Kazuhiro Nakaso, Teppei Sunaguchi, Tatsuyuki Kurashiki, Yuji Nakayama, Takehiko Hanaki, Manabu Yamamoto, Teruhisa Sakamoto, Yoshiyuki Fujiwara, Tatsuya Matsura
Translational oncology 28
2023-02
DOI:
10.1016/j.tranon.2022.101608
2022年
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GPX4 Regulates Tumor Cell Proliferation via Suppressing Ferroptosis and Exhibits Prognostic Significance in Gastric Cancer.
Ken Sugezawa, Masaki Morimoto, Manabu Yamamoto, Yoshiaki Matsumi, Yuji Nakayama, Kazushi Hara, Chihiro Uejima, Kyoichi Kihara, Tomoyuki Matsunaga, Naruo Tokuyasu, Teruhisa Sakamoto, Yoshihisa Umekita, Yoshiyuki Fujiwara
Anticancer research 42(12)
2022-12
DOI:
10.21873/anticanres.16079
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Efficient human-like antibody repertoire and hybridoma production in trans-chromosomic mice carrying megabase-sized human immunoglobulin loci
Hiroyuki Satofuka, Satoshi Abe, Takashi Moriwaki, Akane Okada, Kanako Kazuki, Hiroshi Tanaka, Kyotaro Yamazaki, Genki Hichiwa, Kayoko Morimoto, Haruka Takayama, Yuji Nakayama, Shinya Hatano, Yutaro Yada, Yasufumi Murakami, Yoshihiro Baba, Mitsuo Oshimura, Kazuma Tomizuka, Yasuhiro Kazuki
Nature Communications 13(1)
2022-04
DOI:
10.1038/s41467-022-29421-2
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A transchromosomic rat model with human chromosome 21 shows robust Down syndrome features.
Yasuhiro Kazuki, Feng J Gao, Miho Yamakawa, Masumi Hirabayashi, Kanako Kazuki, Naoyo Kajitani, Sachiko Miyagawa-Tomita, Satoshi Abe, Makoto Sanbo, Hiromasa Hara, Hiroshi Kuniishi, Satoshi Ichisaka, Yoshio Hata, Moeka Koshima, Haruka Takayama, Shoko Takehara, Yuji Nakayama, Masaharu Hiratsuka, Yuichi Iida, Satoko Matsukura, Naohiro Noda, Yicong Li, Anna J Moyer, Bei Cheng, Nandini Singh, Joan T Richtsmeier, Mitsuo Oshimura, Roger H Reeves
American journal of human genetics 109(2)
2022-02-03
DOI:
10.1016/j.ajhg.2021.12.015
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Panel of human cell lines with human/mouse artificial chromosomes
Narumi Uno, Shuta Takata, Shinya Komoto, Hitomaru Miyamoto, Yuji Nakayama, Mitsuhiko Osaki, Ryota Mayuzumi, Natsumi Miyazaki, Chiaki Hando, Satoshi Abe, Tetsushi Sakuma, Takashi Yamamoto, Teruhiko Suzuki, Yoshihiro Nakajima, Mitsuo Oshimura, Kazuma Tomizuka, Yasuhiro Kazuki
SCIENTIFIC REPORTS 12(1)
2022-02
DOI:
10.1038/s41598-022-06814-3
