ヒト抗体産生動物を利用した抗体医薬品開発
ヒトの抗体を産生するモデル動物を開発し、抗体医薬品候補の探索を行っています。
我々のグループでは染色体を加工、操作する染色体工学技術を用いることで遺伝子の運び手である染色体の一部を巨大なDNAスケールで導入することが可能であり、
多数のヒト遺伝子を組み込んだ動物(ヒト化動物)を作製することに成功しています。
この技術によってヒト抗体を産生するモデルマウス、ラットを作製してきました。
B細胞は分化過程で多様な配列を持った膜型抗体(B細胞受容体)を生み出し、最終分化段階の形質細胞になることで分泌型抗体を産生します。
抗体は液性免疫の中心を担う分子であり、侵入した異物を認識する目印になります。
多様な抗体の中から特定の異物に反応するものを選び出してくることで、治療に使える抗体医薬品候補を探索します。
我々はこれまでにヒト抗体を産生するマウス、ラットモデルを作製しましたが、さらに優れたモデル動物の開発も進めています。
抗体は重鎖と軽鎖からなるY字状の分子ですが、軽鎖にはκとλの2種類あります。κ型抗体・λ型抗体は物理特性の違いから、特定の抗原への得意・不得意があると報告されています。
よって、これまでのκ型抗体産生マウスに加え、λ型抗体を産生するマウスや両方の抗体を産生する次世代のモデルマウスも作製しています。
これらのマウスモデルを利用して、ヒトの抗体による免疫応答の解析やヒトの生体内では取得しづらい稀少抗体の探索を検討しています。
他にも、優れた技術やモデル動物を開発し、抗体医薬品開発を加速することを目指しています。
論文一覧
2024年
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Mice carrying the full-length human immunoglobulin loci produce antigen-specific human antibodies with the lambda light chain
Kazuto Shimoya, Takashi Moriwaki, Kanako Kazuki, Akane Okada, Shigenori Baba, Yuana Masuda, Satoshi Abe, Yasuhiro Kazuki
iScience 27(12)
2024-12
DOI:
10.1016/j.isci.2024.111258
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医学用語解説 完全ヒト抗体産生動物を用いたヒト抗体作製
濱道 修生, 森脇 崇史, 香月 康宏
炎症と免疫 32(3)
2024-04
2023年
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Co-treatment of CHO cells with Taxol and reversine improves micronucleation and microcell-mediated chromosome transfer efficiency
Narumi Uno, Hiroyuki Satofuka, Hitomaru Miyamoto, Kazuhisa Honma, Teruhiko Suzuki, Kyotaro Yamazaki, Ryota Ito, Takashi Moriwaki, Shusei Hamamichi, Kazuma Tomizuka, Mitsuo Oshimura, Yasuhiro Kazuki
Molecular Therapy - Nucleic Acids
2023-07
DOI:
10.1016/j.omtn.2023.07.002
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Characterization of human anti-EpCAM antibodies for developing an antibody–drug conjugate
Hiroyuki Satofuka, Yayan Wang, Kyotaro Yamazaki, Shusei Hamamichi, Takeshi Fukuhara, Abdur Rafique, Nana Osako, Iori Kanazawa, Takeshi Endo, Naomi Miyake, Kazuhisa Honma, Yuichi Nagashima, Genki Hichiwa, Kazuto Shimoya, Satoshi Abe, Takashi Moriwaki, Yasufumi Murakami, Xu Gao, Hiroyuki Kugoh, Mitsuo Oshimura, Yuji Ito, Yasuhiro Kazuki
Scientific Reports 13(1)
2023-03-14
DOI:
10.1038/s41598-023-31263-x
2022年
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マウス人工染色体ベクターを用いたHLA-A,B,C遺伝子領域保持マウスの作製と解析
岸間 菜々美, 森脇 崇史, 香月 加奈子, 中川 和奏, 宇野 愛海, 冨塚 一磨, 鈴木 輝彦, 香月 康宏
MHC: Major Histocompatibility Complex 29(2Suppl.)
2022-09
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Influence of MDR1 gene polymorphism (2677G>T) on expression and function of P-glycoprotein at the blood-brain barrier: utilizing novel P-glycoprotein humanized mice with mutation.
Yuki Yamasaki, Takashi Moriwaki, Seiryo Ogata, Shingo Ito, Sumio Ohtsuki, Genki Minegishi, Satoshi Abe, Yumi Ohta, Kanako Kazuki, Kaoru Kobayashi, Yasuhiro Kazuki
Pharmacogenetics and genomics 32(8)
2022-08-22
DOI:
10.1097/FPC.0000000000000481
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Efficient human-like antibody repertoire and hybridoma production in trans-chromosomic mice carrying megabase-sized human immunoglobulin loci
Hiroyuki Satofuka, Satoshi Abe, Takashi Moriwaki, Akane Okada, Kanako Kazuki, Hiroshi Tanaka, Kyotaro Yamazaki, Genki Hichiwa, Kayoko Morimoto, Haruka Takayama, Yuji Nakayama, Shinya Hatano, Yutaro Yada, Yasufumi Murakami, Yoshihiro Baba, Mitsuo Oshimura, Kazuma Tomizuka, Yasuhiro Kazuki
Nature Communications 13(1)
2022-04
DOI:
10.1038/s41467-022-29421-2
