ヒト抗体と”つながる”未知なる創薬研究
染色体工学技術を応用したヒト抗体作製を実施しています
皆さんの研究や医療の身近に存在しているのが抗体です。
ある時は実験試薬として、ある時は抗体医薬品として、我々の活動や健康を支えてくれています。
もし皆さんが通常ヒトの体内で作られるヒト抗体を作製できるとしたら、どのようなヒト抗体を設計するでしょうか？
このような疑問に答えを出してくれるのが染色体工学技術を応用して開発された完全ヒト抗体産生（TC-mAb）動物です。
TC-mAbマウスは、マウス抗体遺伝子群が破壊され、代わりにMACに搭載されたヒト抗体遺伝子群が発現されるため、ヒト抗体を産生する特殊なマウスです。
我々は、このマウスに様々な抗原を免疫し、多様なヒト抗体を作製しています。
例えば、がん（EpCAM）、感染症（新型コロナウイルス）や神経変性疾患などの病原を標的としたヒト抗体です。
さて、抗体の特徴としてあげられるのが抗原との結合でしょう。
つまり、抗原と”つながる”ことで機能を発揮してくれるわけです。
抗原との結合に不具合があると、抗体を産生したB細胞は削除されるため、我々は健康を保つことができます。
残酷そうな一面がある一方、多様性を重視し、いざとなった時に活躍できる抗体を産生するのがB細胞です。
私たちは、このように日々の活動や健康との”つながり“を大切にし、社会に貢献できるヒト抗体の研究を目指しています。
さらに、新型コロナウイルス感染症で浮き彫りとなった課題としてパンデミック対策があげられます。
そこでTC-mAbマウスやその他の要素を組み合わせた創薬プラットフォームの構築に取り組んでいます。
論文一覧
2025年
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Rapid immunization and antibody redesign platform discovers broadly neutralizing antibodies against non-immunized SARS-CoV-2 variant.
Shusei Hamamichi, Narumi Uno, Kazuto Shimoya, Takato Fukushima, Marina Abe, Arata Watanabe, Mizuho Ito, Yuko Wakasa, Yuko Yajima, Rio Suzuki, Natsumi Miyazaki, Akifumi Kamiyama, Kana Uno, Masaharu Hiratsuka, Takashi Moriwaki, Tomokazu Tamura, Kyosuke Kanai, Satoshi Abe, Takasuke Fukuhara, Seiji Kageyama, Masayuki Su'etsugu, Yasuhiro Kazuki, Kazuma Tomizuka
Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy
2025-10-11
DOI:
10.1016/j.ymthe.2025.10.020
2024年
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Microcell-mediated chromosome transfer between non-identical human iPSCs
Narumi Uno, Hitomaru Miyamoto, Kyotaro Yamazaki, Masaya Egawa, Hiroaki Kobayashi, Kanako Kazuki, Mitsuhiko Osaki, Teruhiko Suzuki, Shusei Hamamichi, Mitsuo Oshimura, Kazuma Tomizuka, Yasuhiro Kazuki
Molecular Therapy - Nucleic Acids 35(4)
2024-12
DOI:
10.1016/j.omtn.2024.102382
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医学用語解説 完全ヒト抗体産生動物を用いたヒト抗体作製
濱道 修生, 森脇 崇史, 香月 康宏
炎症と免疫 32(3)
2024-04
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Rapid human genomic DNA cloning into mouse artificial chromosome via direct chromosome transfer from human iPSC and CRISPR/Cas9-mediated translocation.
Hitomaru Miyamoto, Hiroaki Kobayashi, Nanami Kishima, Kyotaro Yamazaki, Shusei Hamamichi, Narumi Uno, Satoshi Abe, Yosuke Hiramuki, Kanako Kazuki, Kazuma Tomizuka, Yasuhiro Kazuki
Nucleic acids research
2024-01-05
DOI:
10.1093/nar/gkad1218
2023年
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Treatment of CHO cells with Taxol and reversine improves micronucleation and microcell-mediated chromosome transfer efficiency.
Narumi Uno, Hiroyuki Satofuka, Hitomaru Miyamoto, Kazuhisa Honma, Teruhiko Suzuki, Kyotaro Yamazaki, Ryota Ito, Takashi Moriwaki, Shusei Hamamichi, Kazuma Tomizuka, Mitsuo Oshimura, Yasuhiro Kazuki
Molecular therapy. Nucleic acids 33
2023-09-12
DOI:
10.1016/j.omtn.2023.07.002
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New liposome-radionuclide-chelate combination for tumor targeting and rapid healthy tissue clearance.
Izumi O Umeda, Yusuke Koike, Mayumi Ogata, Emi Kaneko, Shusei Hamamichi, Tomoya Uehara, Kunikazu Moribe, Yasushi Arano, Tadayuki Takahashi, Hirofumi Fujii
Journal of controlled release : official journal of the Controlled Release Society 361
2023-08-03
DOI:
10.1016/j.jconrel.2023.07.060
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Characterization of human anti-EpCAM antibodies for developing an antibody–drug conjugate
Hiroyuki Satofuka, Yayan Wang, Kyotaro Yamazaki, Shusei Hamamichi, Takeshi Fukuhara, Abdur Rafique, Nana Osako, Iori Kanazawa, Takeshi Endo, Naomi Miyake, Kazuhisa Honma, Yuichi Nagashima, Genki Hichiwa, Kazuto Shimoya, Satoshi Abe, Takashi Moriwaki, Yasufumi Murakami, Xu Gao, Hiroyuki Kugoh, Mitsuo Oshimura, Yuji Ito, Yasuhiro Kazuki
Scientific Reports 13(1)
2023-03-14
DOI:
10.1038/s41598-023-31263-x
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Publisher Correction: Simultaneous loading of PCR-based multiple fragments on mouse artificial chromosome vectors in DT40 cell for gene delivery.
Kyotaro Yamazaki, Kyosuke Matsuo, Akane Okada, Narumi Uno, Teruhiko Suzuki, Satoshi Abe, Shusei Hamamichi, Nanami Kishima, Shota Togai, Kazuma Tomizuka, Yasuhiro Kazuki
Scientific reports 13(1)
2023-02-28
DOI:
10.1038/s41598-023-30359-8
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Pathological Comparison of TDP-43 Between Motor Neurons and Interneurons Expressed by a Tetracycline Repressor System on the Mouse Artificial Chromosome.
Shota Togai, Shusei Hamamichi, Yasuhiro Kazuki, Masaharu Hiratsuka
Yonago acta medica 66(1)
2023-02
DOI:
10.33160/yam.2023.02.004
2022年
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Simultaneous loading of PCR-based multiple fragments on mouse artificial chromosome vectors in DT40 cell for gene delivery.
Kyotaro Yamazaki, Kyosuke Matsuo, Akane Okada, Narumi Uno, Teruhiko Suzuki, Satoshi Abe, Shusei Hamamichi, Nanami Kishima, Shota Togai, Kazuma Tomizuka, Yasuhiro Kazuki
Scientific reports 12(1)
2022-12-16
DOI:
10.1038/s41598-022-25959-9
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Systemic RNA Interference Defective (SID) genes modulate dopaminergic neurodegeneration in C. elegans.
Anthony L Gaeta, J Brucker Nourse Jr, Karolina Willicott, Luke E McKay, Candice M Keogh, Kylie Peter, Shannon N Russell, Shusei Hamamichi, Laura A Berkowitz, Kim A Caldwell, Guy A Caldwell
PLoS genetics 18(8)
2022-08
DOI:
10.1371/journal.pgen.1010115
