染色体工学を基盤とした次世代創薬モダリティの創成
細胞と抗体を自在にデザインし、
難治性疾患を標的とする治療システムを構築しています
現在のバイオ医薬品開発において、薬を疾患部位へ確実かつ安全に届けるドラッグデリバリーシステム(DDS)の確立は極めて重要な課題です。私たちは、当センター独自の「人工染色体」や「完全ヒト抗体産生動物」を軸として以下の研究に取り組んでいます。
優れた機能を持つ抗体を合理的に見出すため、完全ヒト抗体産生動物における免疫応答を詳細に解析し、生体内で多様なヒト抗体が形成される仕組みの解明に挑んでいます。こうした生命現象の理解に基づき、腸や筋肉、脳などの特定の臓器を標的として集積する抗体「AccumBody」を開発しました。現在はこの抗体に機能性分子や治療薬剤(核酸やタンパク質等)を連結させ、患部で効率よく作用する次世代の抗体医薬品の開発を進めています。
さらに、このAccumBodyを細胞へと応用し、間葉系間質細胞(MSC)を基盤としたデザイナー細胞の開発も展開しています。治療因子を発現する人工染色体(HAC)をMSCに導入するだけでなく、細胞表面にAccumBodyを提示させるようにデザインすることで、細胞自身に標的組織を見分ける指向性と、局所で薬を作り出す産生能を併せ持たせた「AccumCell」の創成に取り組んでいます。
加えて、生きた細胞を創薬モダリティとして自在に制御するため、MSCが本来抱える細胞老化や不均一性といった生物学的課題の解決にも注力しています。体性幹細胞としての性質を維持したまま細胞の若性化を促すrejuvenation技術の確立に取り組むことで、これまで困難であった遺伝子の高効率な導入と、均質な細胞株の長期的な増殖を可能にする新たな技術基盤を開拓しています。
このように、独自の染色体工学技術を土台に、生命現象の根源的な理解と、革新的なモダリティの創成を融合させ、新しい治療システムの確立に取り組んでいます。将来的には、炎症性腸疾患(IBD)をはじめとする難治性疾患に対し、患部へ効率よく薬を送り届け、速やかに組織を修復・再生させる革新的な治療法への展開が期待されます。

論文一覧
2025年
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Establishment of immortalized ovarian stromal cell lines using Sendai virus vectors: a platform for studying tumor-stroma interactions and carcinogenesis.
Masayo Okawa, Hiroaki Komatsu, Yasuhiro Kazuki, Kanako Kazuki, Genki Hichiwa, Kohei Hikino, Yuki Iida, Mayumi Sawada, Hiroyuki Kugoh, Shinya Sato, Mitsuo Oshimura, Tasuku Harada, Fuminori Taniguchi
Human cell 39(1)
2025-11-26
DOI:
10.1007/s13577-025-01324-6
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Matrix Metalloproteinase-1 as an Independent Prognostic Biomarker in Epithelial Ovarian Carcinoma
KOHEI HIKINO, HIROAKI KOMATSU, YASUHIRO KAZUKI, KANAKO KAZUKI, KOJI YAMAMOTO, MASAYO OKAWA, YUKI IIDA, MAYUMI SAWADA, GENKI HICHIWA, SHINYA SATO, HIROYUKI KUGOH, MITSUO OSHIMURA, TASUKU HARADA, FUMINORI TANIGUCHI
Anticancer Research
2025-10
DOI:
10.21873/anticanres.17795
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Targeting of bowel tissue by fully human antibodies cross-reactive with human and mouse GPA33 antigen
Genki Hichiwa, Abdur Rafique, Asaki Nagashima, Yayan Wang, Kanako Kazuki, Ryohei Ogihara, Muhammad Feisal Jatnika, Ryosuke Shimamoto, Yumi Iwai, Narumi Uno, Hiroyuki Satofuka, Kazuma Tomizuka, Yuji Ito, Yasuhiro Kazuki
Biomedicine & Pharmacotherapy
2025-08
DOI:
10.1016/j.biopha.2025.118336
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Human artificial chromosome carrying R-spondin1 and IL-22 expression cassettes in rejuvenated MSCs enhances therapeutic efficacy in ulcerative colitis model mice
Yayan Wang, Kanako Kazuki, Genki Hichiwa, Masaharu Hiratsuka, Ryohei Ogihara, Satoshi Abe, Haochen Tu, Yanze Li, Xu Gao, Mitsuo Oshimura, Kazuma Tomizuka, Yasuhiro Kazuki
Biomedicine & Pharmacotherapy
2025-01
DOI:
10.1016/j.biopha.2024.117751
2024年
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Rejuvenation of human mesenchymal stem cells using a nonintegrative and conditionally removable Sendai virus vector.
Mitsuo Oshimura, Toshiaki Tabata, Narumi Uno, Shuta Takata, Genki Hichiwa, Iori Kanazawa, Takeshi Endo, Kazuhisa Honma, Yayan Wang, Kanako Kazuki, Haochen Tu, Yuichi Iida, Satoshi Abe, Yasuhiro Kazuki
Scientific reports 14(1)
2024-10-09
DOI:
10.1038/s41598-024-74757-y
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Characterization of immortalized ovarian epithelial cells with BRCA1/2 mutation
Hiroaki Komatsu, Masayo Okawa, Yasuhiro Kazuki, Kanako Kazuki, Genki Hichiwa, Kazuto Shimoya, Shinya Sato, Fuminori Taniguchi, Mitsuo Oshimura, Tasuku Harada
Human Cell
2024-04-14
DOI:
10.1007/s13577-024-01064-z
2023年
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A Novel Strategy for Screening Tumor-Specific Variable Domain of Heavy-Chain Antibodies
Abdur Rafique, Genki Hichiwa, Muhammad Feisal Jatnika, Yuji Ito
International Journal of Molecular Sciences 24(13)
2023-06-28
DOI:
10.3390/ijms241310804
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Characterization of human anti-EpCAM antibodies for developing an antibody–drug conjugate
Hiroyuki Satofuka, Yayan Wang, Kyotaro Yamazaki, Shusei Hamamichi, Takeshi Fukuhara, Abdur Rafique, Nana Osako, Iori Kanazawa, Takeshi Endo, Naomi Miyake, Kazuhisa Honma, Yuichi Nagashima, Genki Hichiwa, Kazuto Shimoya, Satoshi Abe, Takashi Moriwaki, Yasufumi Murakami, Xu Gao, Hiroyuki Kugoh, Mitsuo Oshimura, Yuji Ito, Yasuhiro Kazuki
Scientific Reports 13(1)
2023-03-14
DOI:
10.1038/s41598-023-31263-x
2022年
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Efficient human-like antibody repertoire and hybridoma production in trans-chromosomic mice carrying megabase-sized human immunoglobulin loci
Hiroyuki Satofuka, Satoshi Abe, Takashi Moriwaki, Akane Okada, Kanako Kazuki, Hiroshi Tanaka, Kyotaro Yamazaki, Genki Hichiwa, Kayoko Morimoto, Haruka Takayama, Yuji Nakayama, Shinya Hatano, Yutaro Yada, Yasufumi Murakami, Yoshihiro Baba, Mitsuo Oshimura, Kazuma Tomizuka, Yasuhiro Kazuki
Nature Communications 13(1)
2022-12
DOI:
10.1038/s41467-022-29421-2