Division of Molecular Genetics and Biofunction
遺伝子機能工学部門 Department of Biomedical Science
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TEL: 0859-38-6208
教授 | 久郷裕之 | kugoh@med.tottori-u.ac.jp |
准教授 | 香川康宏 | kazuki@med.tottori-u.ac.jp |
助教 | 森脇崇史 | |
助教 | 大平崇人 |
ヒト全塩基配列の解読をゴールに推進されていたヒトゲノムプロジェクトは、2001年にゲノム全体の90%に相当するドラフト配列版が発表され、このプロジェクトの目的はほぼ達成されたと考えられる。今後は、断片化されている配列データを情報処理により構築する大変な作業が残っているが、これらの塩基配列の情報から蓄積されてきた一次元レベルの転写制御機構の解明を越え、ペプチドや染色体(クロマチン)のドメインレベル(二次、三次元)での高次構造における解析が中心になり、より生理的条件下での制御機構の解明が進むものと推測される。事実、ヒストンおよびその他の非ヒストンタンパク質で形成されているクロマチンの修飾と動的変動が転写、染色体の形成・分配等に重要な役割をもつことが明らかになってきた。
一方、膨大なゲノム情報からがんの発生機構も分子レベルでの解明が進み予防・治療に大きく生かされているが、その成果を向上させるためにもさらに多くの知見の集積が必要な分野である。
当研究室においては、これらの大きな問題を解く鍵を探す2つの柱からなるプロジェクトを進めている。
クロマチンの動的変動による転写制御機構の解析
刷り込み遺伝子の機能解析を中心に遺伝子の転写制御機構がクロマチンあるいは染色体レベルでどのように制御されているか明らかにする。ゲノム刷り込み(genomic imprinting)とは、父親と母親由来の対立遺伝子(アレル)が識別され、異なる発現レベルを示す現象である。個体発生や細胞の増殖と分化にきわめて重要な役割を果たすと考えられ、哺乳類においては単為発生を阻害する機構として、その生物学的意義が注目されてきた。ゲノム刷り込みは、いわゆる突然変異とは異なり、遺伝情報の恒久的変化を伴わずに世代ごとにその活性を可逆的に変化させる後生的(epigenetic)な現象であり、DNAのメチル化、クロマチン構造の変化あるいはDNA複製のタイミングなどが関与することが知られている。
がん発生機構の解析および診断・治療分野への応用
これまで、微小核細胞融合法を用いた染色体導入研究より、がん抑制遺伝子、劣性遺伝病の原因遺伝子のマッピングを行ってきた。その中で、細胞のがん化に関与するテロメレース活性抑制遺伝子の存在領域を明らかにした。
また、この染色体導入技術を用いてヒト型抗体産生マウスの作製にも成功した。